期刊简介

               本刊的前身是《国外医药:合成药 生化药 制剂分册》,是由国家经贸委医药工业信息中心站、上海医药工业研究院、中国化学制药工业协会联合主办的,创刊于1980年,距今已有二十多年的历史,主要报道国内外医药工业发展的前沿信息和最新制药技术,为推动我国制药工业的发展做出了巨大的贡献,成为国家级学术期刊和国内首批批准刊登处方药广告的专业媒体,入选全国学术期刊网。                

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  • 杂志名称:世界临床药物杂志
  • 主管单位:上海医药工业研究院
  • 主办单位:上海医药工业研究院 中国药学会
  • 国际刊号:1672-9188
  • 国内刊号:31-1939/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:维普收录(中), 国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 知网收录(中), CA 化学文摘(美), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
世界临床药物杂志2017年第05期

环磷酸腺苷拟似物联合硼替佐米诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞凋亡作用及其机制研究

钟瑶;王莹莹;杭海芳;俞夜花;唐勇;朱琦

关键词:弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL), 8-对氯苯硫基环磷酸腺苷(8-CPT-cAMP), 硼替佐米, 细胞凋亡
摘要:目的 探讨环磷酸腺苷(cAMP)拟似物8-对氯苯硫基环磷酸腺苷(8-CPT-cAMP)联合硼替佐米对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的生物学效应及其作用机制.方法 以不同浓度8-CPT-cAMP及硼替佐米单独或联合处理DLBCL细胞系OCI-Ly1和U2932,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖抑制率,应用药物联合指数(CI)分析两药是否存在协同效应,同时应用流式细胞仪检测细胞凋亡率以及线粒体跨膜电位(△Ψm)的变化,进一步利用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白包括含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP),信号通路蛋白c-myc,蛋白激酶B (AKT)和磷酸化AKT (p-AKT)以及肌动蛋白(actin)的表达.结果 OCI-Ly1细胞和U2932细胞经8-CPT-cAMP及硼替佐米单用或联用处理24 h后,联合用药组细胞增殖抑制率分别为(55.25±0.30)%和(26.42±0.80)%,明显高于单药组,差异具有统计学意义(P<0.05);两药联合处理OCI-Ly1细胞和U2932细胞的CI值均小于1;联合用药组OCI-Ly1细胞和U2932细胞凋亡率分别为(38.48±0.30)%和(36.70±0.60)%,显著高于单药组,差异具有统计学意义(P<0.05);联合用药组OCI-Ly1细胞和U2932细胞内caspase-3和PARP蛋白均发生明显剪切活化;进一步研究还发现8-CPT-cAMP可协同硼替佐米促使OCI-Ly1细胞和U2932细胞内线粒体△Ψm下降并下调细胞内c-myc和p-AKT蛋白的表达.结论 8-CPT-cAMP联合硼替佐米可协同诱导DLBCL细胞凋亡,并抑制其增殖,其机制可能与两药协同介导细胞内线粒体△Ψm下降,下调c-myc表达,抑制PI3K/AKT信号通路有关.